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科學家發現血小板GPIbα是抗NASH和肝癌治療的潛在靶點
日期:2019年04月19日 07:23     

  近日,德國海德堡癌癥研究中心、瑞士蘇黎世大學醫院等科研人員在Nature Medicine上發表了題為“Platelet GPIbα is a mediator and potential interventional target for NASH and subsequent liver cancer”的文章,發現血小板GPIbα是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝癌發生的一種介質和治療的潛在靶點。
  非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的肝細胞內脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征,與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關的獲得性代謝應激性肝損傷。包括單純性脂肪肝(SFL)、NASH,可能發展為肝硬化和肝細胞癌(HCC)。在本研究中,科研人員發現在NASH中,血小板數量、血小板活化和血小板聚集增加,但在脂肪變性或胰島素抵抗中沒有增加。非非甾體抗炎藥(Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs,NSAIDs)的抗血小板治療(APT; aspirin/clopidogrel, ticagrelor)聯合舒林酸(sulindac)可預防NASH以及HCC的發展。活體顯微鏡顯示,在NASH的早期和晚期,血小板對腫瘤細胞的肝轉移主要依賴于肝臟Kupffer細胞表面的跨膜蛋白CD44與透明質酸的結合。APT減少了肝內血小板聚集和血小板-免疫細胞相互作用的頻率,從而限制了肝免疫細胞的運輸。因此,肝內細胞因子和趨化因子的釋放、大泡脂肪變性和肝損傷減輕。血小板載物、血小板粘附和血小板活化(而不是血小板聚集)被認為是NASH和隨后肝癌發生的關鍵。尤其是該研究證明了血小板膜表面GPIbα對NASH和隨后的HCC的發展至關重要,為抗NASH治療提供了潛在靶點。(摘譯自Nature Medicine, Published: 01 April 2019)
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